Реализация противоопухолевых лекарственных препаратов в розничном сегменте фармацевтического рынка Российской Федерации

Онкологические заболевания, являющиеся тяжелыми хроническими соматическими патологиями, в рейтинге причин смертности населения развитых стран мира стабильно занимают второе место. Рост числа опухолевых заболеваний связывают с развитием цивилизации, ухудшением экологической обстановки, а также с широким использованием различных методов диагностики. В Российской Федерации (РФ) ежегодно регистрируется около 600 тыс. новых случаев злокачественных новообразований, при этом в масштабе всего мира данной патологией страдают около 1,3% населения. По итогам 2020 г. в российском рейтинге онкозаболеваний по абсолютным значениям лидировали рак молочной железы, рак кожи (без меланомы), а также рак трахеи, бронхов и легкого [1–6].

На основании результатов исследования, проведенного в 204 странах мира, установлены ежегодные затраты на лечение онкологических пациентов. По оценкам экспертов, в масштабе всего мира они могут достигать 25 трлн долл. США [9]. К примеру, в США расходы на лечение онкобольных составляют около 200 млрд долл. в год [10].

Одним из современных методов лечения различных видов злокачественных новообразований является химиотерапия – введение в организм человека противоопухолевых (антинеопластических) химиотерапевтических агентов [7][8]. В настоящее время рынок противоопухолевых лекарственных препаратов (ПЛП) достиг отметки 180 млрд долл. США (около 10% от объема мирового фармацевтического рынка), при этом среднегодовой темп прироста данного сегмента составляет около 13–14% [6][11]. Наиболее потребляемые ПЛП в разных странах мира представлены в таблице 1 [12].

В РФ в сегменте потребления препаратов для лечения онкозаболеваний основным драйвером роста в стоимостном выражении являются государственные закупки [6–17]. С 2019 по 2021 гг. государственные затраты на закупку ПЛП групп L01 и L02 по анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) (суммарно по Федеральному закону № 44-ФЗ [18] и Федеральному закону № 223-ФЗ [19]) выросли со 159,8 млрд руб. до 209,1 млрд руб., при этом на долю отечественных препаратов приходится не более 17% в стоимостном выражении и около 60% в структуре закупленных упаковок.

В последние годы в РФ проводятся серьезные реформы здравоохранения, направленные на повышение доступности лечения для онкологических больных, при этом в абсолютных цифрах отмечается рост бюджетного финансирования на лекарственное обеспечение пациентов. В то же время этих средств недостаточно для обеспечения всех потребностей. Данная проблема усугубляется массовым выходом федеральных льготников из программы обеспечения необходимыми лекарственными препаратами. Как следствие, приобретение ПЛП осуществляется не только за счет средств федерального и региональных бюджетов, но и за счет личных средств граждан [15][16].

В доступной научной литературе не найдено результатов многоцентрового анализа потребления ПЛП в аптечных организациях фармацевтического рынка РФ.

Цель – изучение особенностей популяционного потребления ПЛП групп L01 и L02 по АТХ-классификации, приобретаемых за счет личных средств граждан в розничном секторе фармацевтического рынка РФ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ / MATERIAL AND METHODS

Источник данных / Data source

Материалом исследования являлись сведения о номенклатуре и объемах реализации за 2020–2023 гг. ПЛП, относящихся к АТХ-группам L01 Противоопухолевые препараты и L02 Противоопухолевые гормональные препараты. База данных по ассортименту лекарственных препаратов и розничных продажах в различных федеральных округах РФ с 2020 г. по первое полугодие 2023 г. представлена аналитической компанией «Альфа Ресерч и Маркетинг» (Россия).

Методы анализа / Methods of analysis

Использованы методы сравнительного, ретроспективного, логического, графического и контент-анализов, метод группировки данных (в соответствии с принадлежностью к группам по АТХ-классификации) и методы описательной статистики.

Статистический анализ / Statistical analysis

Статистическую обработку числового материала проводили с использованием статистического программного пакета SPSS Advanced Statistics 24.0 № 5725-А54 (IBM, США). Проверку нормальности распределения количественных признаков в группах выполняли с использованием критерия Шапиро–Уилка. Для всех количественных признаков оценивали средние арифметические и медианы. Дескриптивные статистики в тексте представлены как среднее арифметическое и стандартное отклонение (M±SD) или медиана (в случае если выборка не подчинялась закону нормального распределения).

РЕЗУЛЬТАТЫ / RESULTS

Общая характеристика сегмента ПЛП в розничном секторе фармацевтического рынка РФ / General characteristics of ATD segment in the retail sector of the Russian pharmaceutical market

В 2022 г. в РФ населением было приобретено около 6 млн упаковок ПЛП на сумму 6,5 млрд руб., что на 26,3% и 26,7% превышает соответствующие значения в 2021 г. (4,9 млн упаковок и 5,2 млрд руб.).

Наибольшие затраты приходились на препараты АТХ-групп L01B Антиметаболиты (1,95 млрд руб.), L02А Гормоны и родственные соединения (1,18 млрд руб.) и L02B Антагонисты гормонов и родственные соединения (1,95 млрд руб.). Лидеры по объему продаж в натуральном выражении также представлены этими тремя подгруппами.

Около 50% всех затрат на приобретение ПЛП и около 35% от общего количества закупленных упаковок приходится на аптечные организации Центрального федерального округа (ЦФО). Так, в 2022 г. объемы розничных продаж в денежном выражении составили 3,3 млрд руб. (для сравнения, в 2021 г. – 2,6 млрд руб.). По итогам 2022 г. в натуральном выражении в ЦФО реализовано 2,1 млн упаковок (в 2021 г. в натуральном выражении – 1,7 млн упаковок).

На втором и третьем местах по объему продаж ПЛП в натуральном и денежном выражениях находятся Приволжский федеральный округ (ПФО) и Северо-Западный федеральный округ (СЗФО): в обоих около 10% от общего объема продаж в денежном выражении, в натуральном выражении – 17,5% (ПФО) и 11% (СЗФО) от общего объема продаж (Приложение 1).

При изучении объемов продаж на 100 тыс. населения наибольшие значения также отмечены в ЦФО (в 2022 г. – 8,2 млн руб. и 5,3 тыс. упаковок). На втором и третьем местах находятся СЗФО и Южный федеральный округ (5,3 и 3,6 млн руб., 5,2 и 4,3 тыс. упаковок соответственно) (табл. 2).

Особенности популяционного потребления ПЛП / Features of ATDs population consumption

Распределение по принадлежности к ATХ-группам

При изучении особенностей популяционного потребления АТХ-групп установлено, что практически во всех федеральных округах наибольшие затраты приходились на подгруппы L01B, L02А и L02B. Вместе с тем структура потребления в денежном выражении в ЦФО несколько отличается: здесь лидировала группа L02B (в 2022 г. – 1,1 млрд руб.), на долю подгруппы L01B в 2022 г. приходилось 811 млн руб. (см. Приложение 1).

По количеству закупленных упаковок во всех округах лидировали препараты ATХ-подгруппы L01B Антиметаболиты, на втором и третьем местах находились ПЛП подгрупп L02А Гормоны и родственные соединения, L02B Антагонисты гормонов и родственные соединения и L01X Другие противоопухолевые препараты.

В 2022 г. в РФ средние показатели объемов продаж ПЛП в пересчете на 100 тыс. населения составили 4,4 млн. руб. и 4 тыс. упаковок, в т.ч. для преобладающих АТХ-подгрупп: L01B – 1,3 млн руб. и 2,15 тыс. упаковок, L02В – 1,3 млн руб. и 1,15 тыс. упаковок, L02А – 0,79 млн руб. и 0,37 тыс. упаковок, L01X – 0,48 млн руб. и 0,31 тыс. упаковок (см. табл. 2).

Средняя доля препаратов лидирующей в розничном сегменте ПЛП АТХ-подгруппы L01B в период с 2020 по 2022 гг. и за 1-е полугодие 2023 г. составила 32,8% в общем объеме продаж в стоимостном выражении и 50,8% в натуральном выражении. Соответствующие значения для АТХ-подгрупп L02В – 27,3% и 31,9%, L02А – 21,8% и 5,7%, L01X – 8,9% и 7,9% (табл. 3).

Незначительно отличается структура потребления ПЛП в ЦФО. Здесь отмечаются более низкие затраты на препараты подгруппы L01B (23,0% по сравнению с 29,5–49,3% в других округах), более высокие затраты на препараты подгрупп L01E (6,8%, при этом в других округах это значение не превышало 3,0%), L01X (17,2% по сравнению с 5,0–10,1% в других округах).

Распределение по МНН

В общей сложности в период с 2020 по 2022 гг. в различных федеральных округах реализовано от 45 до 147 международных непатентованных наименований (МНН) (Приложение 2). Максимальное значение среднего количества закупаемых в розничном сегменте МНН отмечено в ЦФО (от 132 до 147 МНН), СЗФО (от 81 до 105 МНН) и ПФО (от 76 до 91 МНН), наименьшее количество МНН – в Северо-Кавказском федеральном округе (СКФО) (от 35 до 45 МНН). Наибольшее количество МНН представлено в АТХ-группах L01B (среднее значение за 3 года 9,4±2,4 наименования), L01X (26,3±14,1 наименования) и L02B (10,7±2,2 наименования). В ЦФО каждая АТХ-группа отличалась более разнообразным ассортиментом по сравнению с другими округами, в частности в группе L01B Антиметаболиты было представлено 14 МНН, в группе L01EL Ингибиторы тирозинкиназы – в среднем 16 МНН (диапазон 14–18), в группе L01X Другие противоопухолевые средства – 56 МНН (диапазон 51–60) по сравнению с 6–12, 2–12 и 8–39 МНН соответственно в других федеральных округах.

В целом по РФ в топ-3 МНН, пользующихся наибольшим спросом в розничном сегменте фармацевтического рынка, в течение 2020–2022 гг. входили метотрексат, бусерелин и анастрозол, на долю которых приходится более 40% объема продаж в стоимостном выражении. На наш взгляд, относительно высокая доля метотрексата в объемах продаж обусловлена более широким перечнем показаний к применению, в т.ч. возможностью его назначения при тяжелых формах псориаза, псориатическом артрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите и других заболеваниях (Приложение 3). В общем объеме продаж (в стоимостном выражении) наибольшее значение доли метотрексата отмечено в Дальневосточном федеральном округе – более 40% в течение всего рассматриваемого периода. В остальных округах данный показатель составляет от 14,3% (ЦФО, 2020 г.) до 31,3% (СКФО, 2022 г.).

Значительная часть МНН, входящих в топ-10 по объемам продаж в денежном выражении, представлена ингибиторами ароматазы (анастрозол, летрозол, эксеместан), аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (гозерелин, бусерелин, лейпрорелин, трипторелин), антиэстрогенами (тамоксифен, торемифен), аналогами пиримидина (капецитабин), антиандрогенами (бикалутамид, апалутамид, энзалутамид), применяемыми для лечения рака молочной железы и рака предстательной железы, и гидроксикарбамидом (точный механизм действия неизвестен, применяется для лечения хронического миелолейкоза, меланомы, рака яичников, рака шейки матки и других онкопатологий).

Топ-10 пользующихся наибольшим спросом противоопухолевых МНН в розничном сегменте представлен в основном низкомолекулярными соединениями, что, вероятно, обусловлено их ценовой доступностью для населения. Среди моноклональных антител по объемам продаж лидирующие позиции занимают ритуксимаб, бевацизумаб, даратумумаб, пембролизумаб и дурвалумаб. В ЦФО в топ-10 вошли ингибиторы белка запрограммированной гибели клеток 1 / лиганда запрограммированной смерти 1 (англ. рrogrammed cell death 1 / рrogrammed death ligand 1, PD-1/PD-L1) пембролизумаб и дурвалумаб – дорогостоящие позиции, считающиеся одним из значительных достижений в области иммунотерапии рака [20].

Лидирующие места в объеме продаж в натуральном выражении в течение рассматриваемого периода во всех федеральных округах занимали метотрексат, тамоксифен, гидроксикарбамид и анастрозол, составляющие в общей сложности более 75% всех реализованных упаковок.

Кроме того, в топ-10 МНН по объемам продаж в натуральном выражении вошли ингибиторы ароматазы (летрозол, эксеместан), антиандрогены (бикалутамид), аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (гозерелин, бусерелин, трипторелин), дииндолилметан и др.

Распределение по МНН в рамках АTХ-групп

Лидирующие позиции по объемам реализации в натуральном и денежном выражениях в рамках АТХ-подгрупп отмечены у следующих препаратов (Приложение 4):

• L01A Алкилирующие препараты (циклофосфамид, хлорамбуцил, темозоломид);
• L01B Антиметаболиты (метотрексат, капецитабин, дииндолилметан);
• L01C Алкалоиды растительного происхождения (винкристин, доцетаксел, паклитаксел);
• L01D Противоопухолевые антибиотики и родственные соединения (доксорубицин, блеомицин, эпирубицин);
• L01E Ингибиторы протеинкиназы (палбоциклиб, эверолимус, иматиниб);
• L01F Моноклональные антитела и конъюгаты антител (ритуксимаб, бевацизумаб, ниволумаб);
• L01X Другие противоопухолевые препараты (гидроксикарбамид, фактор некроза опухолей – тимозин α-1 рекомбинантный, оксалиплатин, гидразина сульфат, трастузумаб);
• L02А Гормоны и родственные соединения (бусерелин, гозерелин, трипторелин);
• L02B Антагонисты гормонов и родственные соединения (анастрозол, летрозол, тамоксифен).

Ожидаемо, что наиболее дорогостоящие позиции представлены в АТХ-подгруппах L01F Моноклональные антитела (в среднем 25,7 тыс. руб. за 1 упаковку) и L01E Ингибиторы протеинкиназы (13,5 тыс. руб.), наиболее низкая средняя цена 1 упаковки отмечена в подгруппе L01B Антиметаболиты – 587 руб. В рамках группы L01EL Ингибиторы тирозинкиназы наиболее высокую среднюю цену 1 упаковки имели ибрутиниб (около 600 тыс. руб.), акалабрутиниб (около 700 тыс. руб.), осимертиниб (310 тыс. руб.). В подгруппе L01XC Моноклональные антитела наиболее высокую среднюю цену 1 упаковки имели пертузумаб (140 тыс. руб.) и атезолимумаб (156 тыс. руб.). Следует отметить, что моноклональные антитела (L01XC) и ингибиторы протеинкиназы (L01XЕ) есть и в АТХ-подгруппе L01X Другие противоопухолевые препараты, где они также имеют наиболее высокую среднюю цену. В этой подгруппе наибольшая средняя цена 1 упаковки (более 100 тыс. руб.) отмечена у препаратов моноклональных антител (трастузумаб дерукстекан, трастузумаб эмтанзин, пембролизумаб, дурвалумаб и даратумумаб) и препаратов – ингибиторов протеинкиназ (акситиниб, дазатиниб, ленватиниб, лорлатиниб, нилотиниб, нинтеданиб, пазопаниб, регорафениб, сорафениб, церитиниб и др.). По данным позициям более высокая средняя цена 1 упаковки обусловлена наличием на рынке только оригинальных препаратов и действием патентной защиты.

ОБСУЖДЕНИЕ / DISCUSSION

Лекарственное обеспечение онкологических пациентов в РФ преимущественно финансируется из бюджетов всех уровней и за счет средств обязательного медицинского страхования. ПЛП приобретаются для лекарственного обеспечения онкобольных в рамках госпитальных закупок и реализации программ льготного лекарственного обеспечения (ЛЛО) [6][21]. В то же время, несмотря на выделение значительных средств на оказание медицинской помощи больным злокачественными новообразованиями, часть пациентов приобретает некоторые ПЛП за счет собственных средств, что и подтверждается результатами нашего исследования.

Согласно данным аналитического отчета DSM Group группа L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы возглавила общий рейтинг АТХ-групп в стоимостном объеме на фармацевтическом рынке РФ в 2022 г., ее доля достигла 17,3% [21]. Совокупный объем продаж противоопухолевых средств и иммуномодуляторов в РФ составил 385,1 млрд руб. и 99,6 млн упаковок. Основным каналом финансирования отпуска ПЛП являются госпитальные закупки – 55%. На долю розничного сегмента приходится 9,2% (в стоимостном выражении).

ПЛП и иммуномодуляторы остаются основной статьей затрат в сегменте госпитальных закупок (35,7% в стоимостном выражении) и в закупках по программам ЛЛО (примерно 45,4% общего объема государственного финансирования). С 2013 г. отмечается ежегодный прирост закупок этой группы, в основном за счет увеличения объемов закупок в подгруппе L01 Противоопухолевые препараты. В 2022 г. в секторе ЛЛО прирост закупок ПЛП и иммуномодуляторов по сравнению с 2021 г. составил 22,3%, в госпитальном секторе – 19,6%. В натуральном выражении объем закупок ПЛП и иммуномодуляторов снижается. В сегментах ЛЛО и госпитальных закупок ПЛП и иммуномодуляторы остаются самой дорогостоящей группой препаратов, Средневзвешенная стоимость 1 упаковки препаратов АТХ-группы L, приобретенной в рамках программ ЛЛО, составила 13 939,80 руб. Топ-3 бренда в госпитальном сегменте представлены препаратами моноклональных антител (Китруда^®, Опдиво^®) и иммунодепрессантом Илсира^®. Лидерами группы в секторе ЛЛО были лекарственные препараты с МНН экулизумаб, леналидомид, ибрутиниб.

Опубликован подробный аналитический отчет о закупках ПЛП АТХ-групп L01 и L02 по федеральным законам № 44-ФЗ и № 223-ФЗ [6]. Совокупные годовые затраты на закупку составляют около 200 млрд руб. (30 млн упаковок), из которых 78% затрат приходится на две группы: моноклональные антитела (по итогам 6 мес 2022 г. – около 54%) и ингибиторы протеинкиназ (24%) [6][18][19]. Среди импортных препаратов наиболее затратными являются пембролизумаб, ниволумаб, даратумумаб, среди отечественных – ритуксимаб, бевацизумаб, трастузумаб, что соответствует данным мирового фармацевтического рынка и появлению на рынке воспроизведенных препаратов и биоаналогов российского производства. Наибольшими затратами на приобретение ПЛП характеризуется ЦФО (37–42% от объема затрат в рублях и 19–52% от количества закупленных упаковок), что согласуется с результатами, полученными нами для розничного сектора [6].

По данным DSM Group, в розничном сегменте доля препаратов АТХ-группы L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы составила 2,6% в стоимостном выражении и 1,5% в натуральном выражении. В 2022 г. средневзвешенная цена 1 упаковки препаратов этой группы в розничном сегменте составила 546 руб.

В то же время в открытой печати не представлены аналитические данные об особенностях популяционного потребления ПЛП в розничном сегменте. По результатам нашего исследования установлено, что в розничном секторе фармацевтического рынка РФ в 2022 г. реализовано около 6,1 млн упаковок ПЛП на общую сумму 6,54 млрд руб. (примерно 1/6 часть совокупного объема реализации онкологических препаратов в натуральном выражении и около 3% совокупного объема реализации в стоимостном выражении отпускается в розничных фармацевтических организациях). Подобное соотношение затрат на приобретение, а также анализ количества закупленных упаковок свидетельствует, что в аптечных организациях преимущественно приобретаются относительно недорогие ПЛП, в то время как за счет средств бюджетов различных уровней закупаются наиболее дорогостоящие препараты. Наибольшие затраты в розничном сегменте приходились на препараты АТХ-групп L01B Антиметаболиты, L02А Гормоны и родственные соединения и L02B Антагонисты гормонов и родственные соединения. Средневзвешенная стоимость 1 упаковки в 2022 г. составила 1065 руб., что выше средней стоимости упаковки для препаратов АТХ-группы первого уровня L в розничном сегменте РФ (546 руб.) [21]. Топ-МНН были представлены метотрексатом, бусерелином и анастрозолом. В целом наиболее востребованными в розничном сегменте являются препараты для лечения рака молочной железы и рака предстательной железы, что согласуется с показателями наиболее распространенных онкологических заболеваний.

Полученные результаты косвенно подтверждают данные Фонда поддержки противораковых организаций о недостаточности финансовых возможностей регионов по лекарственному обеспечению онкобольных в соответствии с клиническими рекомендациями. Отмечаются перекосы между распределением средств на приобретение ПЛП за счет средств региональных бюджетов и за счет средств территориальных фондов обязательного медицинского страхования. Подобная ситуация приводит к нерациональному расходованию средств на ПЛП, невозможности соответствия схем лечения клиническим рекомендациям из-за невыполнения финансовых условий, необходимости приобретать отдельные ПЛП за счет собственных средств граждан [22].

Результаты нашего исследования могут быть положены в основу разработки методических рекомендаций по совершенствованию лекарственного обеспечения пациентов с онкологическими заболеваниями. В частности, на основе анализа популяционных особенностей потребления номенклатуры лекарственных препаратов в розничном секторе фармацевтического рынка (как отдельных субъектов РФ, так и федеральных округов) может проводиться экспертная оценка по обоснованию целесообразности выделения дополнительных бюджетных ресурсов, направляемых на ЛЛО различных категорий льготополучателей. Данная задача имеет высокое социальное значение, поскольку к началу 2023 г. в РФ из программы обеспечения необходимыми лекарственными препаратами вышло около 80% федеральных льготополучателей. В настоящее время данная категория граждан приобретает лекарственные препараты в розничном секторе фармацевтического рынка самостоятельно.

Кроме того, будущие исследования по анализу номенклатуры ПЛП могут быть посвящены сравнительному аспекту потребления в разных секторах: в розничном сегменте фармацевтического рынка, в секторе ЛЛО, а также в госпитальном секторе системы здравоохранения. На основе выявленных тенденций организаторы здравоохранения могут провести анализ по соответствию популяционного потребления требованиям клинических рекомендаций и стандартов медицинской помощи, а также построить математические модели зависимости объемов потребления (общего и среднедушевого) ПЛП от различных факторов (заболеваемости, смертности, численности пациентов и т.д.). Озвучиваются также предложения по разработке и применению клинических рекомендаций с учетом популяционной оценки эффективности технологии здравоохранения, а также финансовых возможностей регионов и пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION

Таким образом, изучены особенности популяционного потребления ПЛП в розничном секторе фармацевтического рынка РФ. Определены общие объемы продаж в натуральном и денежном выражениях. Установлено, что примерно 1/6 часть всех реализуемых упаковок групп L01 и L02 приходится на розничный сегмент. Наибольшее разнообразие ассортимента онкологических лекарственных препаратов представлено в ЦФО (на который также приходится около 50% общего объема реализации ПЛП в стоимостном выражении в розничном сегменте фармацевтического рынка РФ). Полученные результаты могут быть использованы организаторами здравоохранения для уточнения реальной потребности в противоопухолевых средствах, а также для совершенствования лекарственной помощи онкологическим больным.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ / ADDITIONAL INFORMATION

Приложения к данной статье размещены онлайн на интернет-сайте журнала «ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология»: https://www.pharmacoeconomics.ru/.